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        環糊精包合技術

        2011-05-22 08:34:53
        包合技術   
        一、包合技術:指一種分子被包合嵌于另一種分子的空穴結構內,形成包合物的技術。主分子客分子 能否穩形成及是否穩定:取決于主、客分子的立體結構和二者極性。 包合物的穩定性:取決于兩組分間的范德化力。 是物理過程,不是化學過程。   二、包合材料:    (一)、環糊精CD:β-CD水中溶解度最小,毒性很低。    (二)、環糊精衍生物:   1、水溶性環糊精衍生物:甲基、羥丙基、葡萄糖衍生物。G-β-CD常用,使難溶性藥物溶解度增大,促進藥物吸收,還作注射劑包合材料。   2、疏水性環糊精衍物物:乙基-β-CD,降低水溶性藥物的溶解性,達到緩釋作用。   三、包合作用的特點:   1、 藥物與環糊精組成的包合作用:通常是單分子包合物,   2、 摩爾比是1:1 。   3、 包合時對藥物的要求:原子數大于5(稠環小于5),   4、 相對分子質量100―400,   5、 溶解度小于10g/L,   6、熔點低于250℃。無機藥物大多不宜用CD包合。   7、 藥物的極性與締合作用影響包合作用: 包合作用具竟爭性   四、常用包合技術:   1、飽合水溶液法(重結晶法、共沉淀法)     2、研磨法     3、冷凍干燥法    4、噴霧干燥法      固體分散技術   一、固體分散技術:是固體分散在固體中的新技術,通常是一種難溶性藥物以分子,膠態、微晶或無定型狀態,分散在另一種水溶性、或難溶性、腸溶性材料中呈固體分散體系。   二、載體材料:吸收速率取決于溶出速率,溶出速率取決于載體材料的特性?!? ?。ㄒ唬?、水溶性載體材料:      1、聚乙二醇PEG: 4000、6000   2、聚維酮PVP   3、表面活性劑:Poloxamer188   4、有機酸類   5、糖類和醇類:半乳糖、甘露醇    (二)、難溶性載體材料:   1、 纖維素類:EC   2、聚丙烯酸樹酯類:Eudragit E、RL、RS   3、其他:膽固醇等   (三)、腸溶性載體材料:   1、纖維素類:CAP、HPMCP、CMEC(羧甲乙基纖維素)    2、聚丙烯酸樹酯類三、常用的固體分散技術:
          1、熔融法:關鍵是迅速冷卻,適于對熱穩定的藥物。
          2、溶劑法:共沉淀法,適于對熱不穩定或易揮發的藥物。
          3、溶劑-熔融法:適于液態藥物,只適于劑量小于50mg的藥物。
          4、溶劑-噴霧(冷凍)干燥法:適于易分解或氧化,對熱不穩定的藥物。
          5、研磨法
          四、固體分散體的類型:
          1、簡單低共熔混合物:藥物以微晶形式分散在載體中。
          2、固態溶液 :以分子狀態分散
          3、共沉淀物:非結晶型無定型物,又稱玻璃態固熔體。
          六、固體分散體的速效與緩釋原理:
           (一)、速效原理:1、分散狀態影響藥物溶出速率:分子分散>無定型>微晶 2、載體材料對藥物溶出的促進作用:可潤濕性、高度分散性、對藥物抑晶性
           (二)、緩釋原理:采用疏水或脂質類載體材料具有緩釋作用。

          微型包囊技術
          一、概述:微囊化:利用天然或合成的高分子材料(囊材)作囊膜壁殼,將固態或液態(囊芯物)包成藥庫型微囊。微球:藥物溶解或分散在基質中。 都屬微米級
          1、 天然高分子囊材:明膠、阿拉伯膠、海藻酸鹽、殼多糖
          2、 半合成高分子囊材:羧甲基纖維素鈉CMC-Na、CAP、EC、MC、HPMC
          3、 合成高分子囊材:聚丙烯酸樹酯、PVA、可降解聚酯類:PLA、PGA
          二、微囊化方法:
           (一)、物理化學法(相分離法):形成新相析出。四步:囊芯物分散、囊材加入、囊材沉積、囊材固化
          1、單凝聚法:加入凝聚劑降低溶解度 凝聚劑:60% Na2SO4 固化劑:37%甲醛 凝聚系統:明膠-水-硫酸鈉 水性介質中成囊,要求藥物難溶于水
          2、復凝聚法:帶相反電荷的囊材作復合囊材凝聚成囊。明膠-阿拉伯膠 適于難溶性藥物微囊化
          3、溶劑-非溶劑法:加入一種對囊材不溶的非溶劑,引起相分離。
          4、改變溫度法:不加凝聚劑,控制溫度。
          5、液中干燥法(溶劑揮發法):除去分散相揮發性溶劑
          (二)、物理機械法:
          1、噴霧干燥法 :噴入惰性熱氣流
           2、噴霧凝結法:分散于熔融囊材中
          3、空氣懸浮法:流化床包衣法
          4、多孔離心法
          5、鍋包衣法
           (三)、化學法:不加凝聚劑
          1、界面縮聚法
          2、輻射交聯法
          四、微囊的質量評價:微囊中藥物含量測定:一般用溶劑提取法。
          微囊必須進行釋放速率測定微囊載藥量=(微囊內的藥量/微囊的總重)*100%
          包封產率:評價工藝包封產率= [微囊內的藥量/(微囊內藥量+介質中藥量)] *100% 微囊內的藥量占投藥的百分率。
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